神經有嘻哈- 漫談神經醫學

LEMS是一種罕見的神經肌肉傳導異常疾病，其估計的盛行率約為每百萬人四至十人。在美國的盛行率約為十萬分之一，在荷蘭約為百萬分之2.5(Neurology 2004；63:397-398) 。在1957年Lambert & Eaton兩位學者較詳細的描述此疾病。當時他們描述了6位病人有肌無力的疾病，並有特殊的電生理的變化，這些病人中有些人有肺部的腫瘤。隨後對此病的臨床觀察逐漸增多，對此病的致病機構也有了詳細的瞭解。患此病的男與女的比例約為五比一。

症狀：

最主要的症狀是軀幹及近端肌肉的無力及疲倦。患者會注意到爬樓梯或從椅子站起來有困難，較嚴重的連走路或手臂上舉也會有困難。患者通常在用力一陣子後其肌無力會較嚴重。患者的肌腱反射會下降。眼皮下垂、複視、口齒不清及吞嚥困難等症狀也可出現，但較少作為起始症狀。有些患者會出現一些自律神經失調的症狀如口乾、便秘、小便困難及性無能。有些伴隨腫瘤而來的神經學症狀也可能出現(paraneopastic syndrome)。在病程上，其發病通常是亞急性的，若沒有加以治療，其病程通常為漸進性的惡化。此病常合併惡性腫瘤，所以當診斷出LEMS後，最重要的就是尋找惡性腫瘤的存在，其中最常見的是肺癌，特別是小細胞肺癌。當診斷出LEMS時約有42到61%的患者可診斷出小細胞肺癌，但只有3%的小細胞肺癌患者會出現LEMS。如果一個50歲以上的吸煙男子出現LEMS的症狀及體重減輕，則找到小細胞肺癌的可能性就很高。若是年輕的LEMS患者且合併有其他的自體免疫疾病，則較少合併惡性腫瘤。一項研究顯示有些個案在隔了3.8年才診斷出小細胞肺癌。所以若被診斷出LEMS，至少要追蹤五年。建議以氣管鏡及半年一次的電腦斷層來作為追蹤的工具。除了小細胞肺癌，各式各樣的惡性腫瘤也可能出現，如乳癌、前列線癌、胃癌、直腸癌及淋巴癌。

診斷：

要診斷此病要綜合臨床症狀，電學檢查及測定電壓閘控鈣離子通道(voltage-gated calcium channel, VGCC)的抗體，在神經傳導檢查時，單一刺激會發現運動電位的振幅降低，若持續用力15至45秒則可看到振幅明顯增加。用重複刺激時，低頻刺激可看到振幅遞減反應，若使用高頻刺激(如每秒10-50次)，會讓運動電位的振幅明顯增加，若有100％以上的增加，則診斷此疾病的特異性很高。單纖維肌電圖會顯示抖動(jitter)增加。

致病機轉：

在1972年就有人提出LEMS是一種自體免疫疾病，許多患者可合併其他的自體免疫疾病。後來的研究發現，不管是否伴隨癌症，都可發現有一種鈣離子通道的抗體。這種抗P/Q型鈣離子通道抗體約在95%的LEMS病人可偵測到，這種抗體會導致乙醯膽素的釋放減少。所以對懷疑LEMS的患者，偵測此抗體是極有用的檢查。

治療：

1.除去或治療惡性腫瘤，可讓抗體的生成減少。

2.免疫治療包括類固醇、azathioprine、血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白。

3.增加神經傳導物質的釋放如guanidine、pyridostigmine、3-4 Diaminopyridine。3-4DAP是一種aminopyridine，它可以阻斷身經末梢的鉀離子通道，造成動作電位的延長而使突觸前神經的鈣離子進入增加，進而加強乙醯膽素的釋放。

兩個3-4DAP的研究顯示在肌力的分數及肌力測定儀的測量上均有明顯的改善，並且對複合運動電位的增加亦有效果。此藥在歐盟已上市。